В этом году исполняется 25 лет со дня одобрения FDA первого генного препарата от рака, разработанного доктором Деннисом Слэмоном из Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
В начале 1990-х годов женщины, у которых был диагностирован HER2-положительный подтип рака молочной железы, не ожидали, что они проживут более трех-пяти лет после постановки диагноза.
Теперь, в зависимости от стадии рака на момент постановки диагноза, женщины с HER2-положительным раком молочной железы имеют один из самых высоких показателей выживаемости среди всех женщин с раком молочной железы.
И это благодаря революционному препарату от рака молочной железы Герцептину, разработанному группой ученых под руководством всемирно известного онколога Денниса Слеймона, доктора медицинских наук, директора клинических и трансляционных исследований Комплексного онкологического центра UCLA Health Jonsson и руководителя отделения гематологии в Медицинской школе Дэвида Геффена Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе.
Герцептин, считающийся «препаратом, который изменил подход к лечению рака молочной железы», спас миллионы женских жизней, воздействуя на генетические корни рака.
В этом интервью доктор Слэмон рассказывает о революционном подходе к лечению рака и о том, как это открытие открыло совершенно новую область исследований.
С момента своего появления в 1998 году Герцептин спас жизни почти 3 миллионов женщин, воздействуя на конкретные генетические изменения. Это был совершенно новый способ лечения рака. Как вы пришли к обоснованию разработки этого препарата?
Обоснование разработки Герцептина и всего, что последовало за ним в рамках этого класса таргетной терапии, было относительно простым. Это был подход, основанный на попытке изменить то, что мы делали в медицине рака, то есть бросали бомбу и надеялись, что они убьют больше плохих клеток, чем хороших. Вместо этого мы хотели попытаться изучить раковую клетку на молекулярном уровне и определить, что именно сломано, определить, и выяснить, сможем ли мы нацелиться именно на это. Так что это действительно было причиной поиска аномальных и уникальных раковых клеток.
Как действует Герцептин?
Герцептин — это антитело, которое прикрепляется к белку HER2. Изменение HER2 происходит, когда в опухолевых клетках слишком много копий гена HER2. Нормальные клетки не имеют этой ошибки. Это генетическая ошибка. Это не наследуется. Когда я использую слово «генетический», это означает, что это происходит на уровне генов, а не значит, что унаследовано от родителей или из истории семьи.
Это означает, что когда ксерокс копирует ДНК, в клетках молочной железы, которые становятся злокачественными, происходит ошибка. А ксерокс делает слишком много копий определенного участка хромосомы, содержащего ген HER2.
Ген HER2 вырабатывает белок, который регулирует и фактически стимулирует рост. Таким образом, становится понятным, что всякий раз, когда копий и белка слишком много, происходит аномальный рост. И это очень агрессивный HER2-положительный рак молочной железы.
Антитело к Герцептину прикрепляется к этому белку и останавливает его функционирование, а также более эффективно идентифицирует его для иммунной системы, позволяя иммунным клеткам также проникнуть внутрь.
Деннис Слэмон, доктор медицинских наук, директор клинических и трансляционных исследований Комплексного онкологического центра UCLA Health Jonsson в Лос-Анджелесе
Какая была ваша реакция, когда вы увидели первые результаты клинического исследования третьей фазы?
Когда мы впервые увидели результаты, было очень приятно, так как то, о чем мы думали в теории и что нам удалось показать на моделях, действительно сработало на пациентах. Это было своего рода подтверждением того, что выбранный нами подход был правильным. Но это также было подтверждением того, что мы можем продолжать этот подход и находить похожие вещи и другие цели, которые вызывают рак, что могло бы помочь нам разработать новые и нестандартные методы лечения. И это действительно одна из самых интересных вещей в истории HER2. Это был достаточно ранний исследовательский процесс, который помог определить, что произошло потом во многих различных областях рака. И это тоже было довольно интересно увидеть.
Вы часто говорите, что настоящими героями этой истории являются женщины, участвовавшие в клинических испытаниях Герцептина. Вы можете объяснить?
Это женщины, у которых были другие варианты, они могли перейти к другим видам терапии, они могли участвовать в других клинических исследованиях. Они рассматривали это как нечто, что имело для них смысл с точки зрения подхода к лечению. Они добровольно вызвались и все, что с этим связано, принять участие в клиническом исследовании. В этом смысле они были не просто субъектами, они были активными коллегами. Они были партнерами в клиническом исследовании. И я считаю, что они заслуживают такой же похвалы, как и любой из нас, участвовавших в исследовательской работе, потому что они были важной частью этого исследования.
Вы дали ученым новый способ понимания и лечения одной из самых страшных болезней. Как этот прорыв повлиял на ваши исследования сегодня?
Сегодня мы используем уроки, извлеченные из истории HER2, чтобы действительно бороться с рядом других видов рака, включая некоторые из наиболее трудно поддающихся лечению видов рака, таких как рак поджелудочной железы, рак яичников, рак легких и колоректальный рак, и это лишь некоторые из них. Мы делаем то же самое, но с более совершенными технологиями, чем 25 лет назад. Но мы можем сделать то же самое. Возьмите раковую клетку и исследуйте ее на молекулярном уровне, определите, что повреждено, и посмотрите, как мы можем эффективно ее вылечить.
У нас также есть больше инструментов для его лечения. Не только традиционные лекарства, такие как таблетки или химиотерапия, но и гормональные методы лечения, такие как антитела, или новые таблетки, которые воздействуют только на аномальные белки, играющие роль в раковом процессе. И, таким образом, они не оказывают влияния на нормальные клетки. Так они в большей безопасности. Все это открыло невероятные перспективы в исследованиях рака и терапии рака, которые, я думаю, со временем будут только улучшаться. Сейчас мы пытаемся по-настоящему использовать полученные уроки и распространить их на другие виды рака.
Над какими новыми исследованиями вы сейчас работаете?
Сейчас происходят действительно интересные события в отношении рака яичников, который является особенно смертельным заболеванием. Хотя у нас есть некоторые методы лечения этого заболевания, у этих пациентов часто случаются рецидивы, и в долгосрочной перспективе многие из них не чувствуют себя удовлетворительно. У нас есть некоторые разработки, которые уже попали в клинику и показывают первые положительные результаты.
Источник: UCLA Health
Нужна помощь в поиске врача или клиники по лечению рака молочной железы?
Внесите свои данные в форму заявки или позвоните по телефону +7495204-36-77. В течение 2 часов вам позвонит наш врач-консультант. Данная консультация является совершенно бесплатной. Мы гарантируем вам полную конфиденциальность и сохранение врачебной тайны.
