Новое исследование Мемориального онкологического центра Слоана-Кеттеринга (MSK) изучает, как диабет может ускорить рост множественной миеломы; анализирует растущее число пациентов, которым помогает прецизионная онкология; и подчеркивает неожиданную роль комплексной реакции на стресс в ответ на геномную нестабильность в митохондриальной ДНК.
Диабет может ускорить рост множественной миеломы
Известно, что диабет увеличивает риск развития множественной миеломы, а также связан с худшей выживаемостью тех, у кого диагностирован диабет. Но исследователи не знали, является ли диабет непосредственно причиной или ускорением развития рака крови.
Теперь группа, возглавляемая специалистом по множественной миеломе Урви Шахом, доктором медицинских наук, нашла на мышах подсказки о том, как диабет может ускорить рост множественной миеломы. Они также обнаружили удивительную разницу в том, как диабет влияет на выживаемость чернокожих пациентов по сравнению с белыми пациентами.
Исследуя причины роста множественной миеломы, доктор Шах и его коллеги заметили, что человеческие опухоли росли быстрее у мышей с диабетом, чем у контрольной группы без диабета. У мышей с диабетом был сверхактивирован сигнал, связанный с инсулином, что позволяет предположить, что более высокие уровни инсулина могут ускорить рост рака.
«Я работаю со многими пациентами с множественной миеломой, которые также страдают диабетом», — говорит доктор Шах. «Это исследование предполагает, что мы можем еще больше улучшить результаты лечения пациентов, леча диабет одновременно с лечением множественной миеломы».
Исследователи также изучили расовые различия в показателях выживаемости среди людей, живущих с обоими заболеваниями. (Оба заболевания также примерно в два раза чаще встречаются у чернокожих пациентов, чем у белых.) Они изучили медицинские записи более чем 5300 пациентов с множественной миеломой, из которых 15% страдали диабетом. К их удивлению, диабет был связан с худшими показателями выживаемости среди белых пациентов, но не среди чернокожих.
Почему больше пациентов получают пользу от генетического анализа опухолей
Согласно исследованию MSK, в период с 2017 по 2022 год процент опухолей с геномным биомаркером, который делает их пригодными для лечения препаратом, одобренным FDA, значительно увеличился — с 9% до 32%.
Этот анализ проливает новый свет на влияние прецизионной онкологии в последние годы. Чтобы помочь понять это явление, исследователи из MSK изучили клиническую эффективность мутаций, обнаруженных в более чем 47 000 солидных опухолях, секвенированных с помощью MSK-IMPACT®. Анализ с использованием OncoKB™, базы знаний MSK в области прецизионной онкологии, выявил увеличение.
Исследование возглавила молекулярный генетик MSK Дебиани Чакраварти, доктор философии. В нем приняли участие 26 авторов со всего MSK. Исследователи сообщают, что увеличение количества мутаций, признанных действенными, было вызвано одобрением новых лекарств, в частности одобрением препарата для иммунотерапии пембролизумаба для лечения опухолей с высокой опухолевой мутационной нагрузкой (TMB-H), независимо от их местоположения в организме. Также было одобрено несколько классов прецизионных онкологических методов лечения, которые приносят пользу пациентам с определенными мутациями.
Но команда отмечает, что необходимо гораздо больше разработки лекарств, чтобы помочь примерно двум из трех пациентов, у которых еще нет действенной мутации в опухолях.
Разрывы митохондриальной ДНК могут активировать комплексную реакцию на стресс
Лаборатория молекулярного биолога Агнеля Сфейра, доктора философии, изучает, как организм восстанавливает поврежденную ДНК и как неправильное управление этим процессом может привести к таким заболеваниям, как рак.
Митохондриальная ДНК — это генетический материал, расположенный в митохондриях — производящих энергию органеллах, рассеянных по цитоплазме клетки. Доктор Сфейр назвал митохондриальную ДНК «забытым геномом», потому что она изучена (и понята) гораздо меньше, чем ДНК, обнаруженная в ядре клетки.
В новом исследовании лаборатория доктора Сфейра в Институте Слоана Кеттеринга обнаружила, что подмножество клеток с разрывами митохондриальной ДНК активирует интегрированную реакцию на стресс, сигнальный путь, активируемый клетками для адаптации и выживания в неблагоприятных условиях. Это связано с дефектами морфологии митохондрий, потерей мембранного потенциала и дефектным импортом белка.
Исследование раскрывает последовательность событий, связывающих поврежденные митохондриальные геномы с цитоплазмой, и подчеркивает неожиданную роль комплексной стрессовой реакции в восстановлении гомеостаза в ответ на нестабильность митохондриального генома.
Источник: Sloan-Kettering Memorial Cancer Centre
