Синдром ломкой Х-хромосомы (FXS) — это генетическое заболевание, которое у детей демонстрирует типичные физические признаки наряду с аномалиями поведения и развития. Его также называют синдромом Мартина Белла или синдромом маркера X.
FXS проявляется задержкой речевого и языкового развития наряду с некоторым уровнем умственной отсталости. Они также могут включать СДВГ, тревогу и аутистическую социальную инвалидность. Хотя физические характеристики у младенцев мало проявляются, с возрастом они становятся более заметными.
К ним относятся:
- запавшие глаза (гипоплазия средней части лица) с вытянутым лицом,
- двойными суставами больших пальцев,
- арочным небом,
- плоскостопием,
- большими ушами.
Физические проявления FXS не всегда присутствуют в полной мере.
Генетика и патофизиология FXS
Синдром Мартина Белла является наиболее распространенной причиной генетической неспособности к обучению.
FXS вызывается мутациями (неисправностями) гена Х-хромосомы (FMRI1). При этой мутации у пациентов может быть до 200 и более повторных экспансий CGG, тогда как в нормальной популяции будет не более 40 повторов. Это повторное расширение заставляет ген молчать, делая его нефункциональным. Как следствие, нарушается нормальное развитие мозга, т.е. нарушается способность нейронных связей посредством синаптической пластичности.
Синдром ломкой Х-хромосомы чаще встречается у мальчиков, чем у девочек, поскольку мальчики несут одну Х-хромосому, они страдают более серьезно, чем девочки, у которых может быть один нормальный ген FMR1 на второй здоровой Х-хромосоме.
Девочки могут иметь лишь легкие нарушения по сравнению с мальчиками. Однако больные девочки являются носителями этого заболевания и могут передать его своему потомству мужского пола.
Некоторые люди также могут иметь небольшие изменения или мутации и, таким образом, могут быть носителями. Они передают полную мутацию следующему поколению.
Синдромом маркера Х поражает примерно 1 из 4000 мужчин и примерно 1 из 6000–8000 женщин. Это затрагивает все расы и этнические группы. Его могут переносить люди с легким поражением гена FMR1, и он может передаваться потомству.
Симптомы синдрома ломкой Х-хромосомы
Наиболее частым симптомом FXS являются интеллектуальные нарушения. Существует широкий диапазон различий в IQ среди больных. Некоторые пациенты могут иметь нормальный IQ и не иметь признаков хрупкой Х-хромосомы, тогда как у некоторых могут возникнуть серьезные трудности с обучением. Степень нарушения зависит от количества повторов CGG в FMR1.
Помимо интеллектуальных недостатков существуют также эмоциональные и поведенческие проблемы. Они могут включать в себя функции:
- Синдром дефицита внимания
- Гиперактивность
- Импульсивность
- Беспокойство
- Перепады настроения
Существуют типичные черты лица и физические характеристики FXS. К ним относятся длинное лицо, большие уши, плоскостопие, высокий лоб, большие яички, большие челюсти и чрезвычайно гибкие суставы.
Диагностика синдрома Мартина Белла
Хрупкий X можно диагностировать с помощью анализа ДНК для подтверждения мутации FMR1. ДНК также можно проверить у будущего плода.
Это делается путем взятия образца околоплодных вод или тканей изнутри матки, называемого отбором проб ворсин хориона или амниоцентезом, и может быть выполнено примерно на 11 неделе беременности.
Управление и лечение FXS
На данный момент не существует лекарства или лечения синдрома Мартина Белла. Дети с FXS нуждаются в поведенческой терапии, консультировании, эмоциональной и образовательной поддержке. Детям с задержкой речевого и языкового развития может потребоваться помощь логопеда.
Поведенческая терапия полезна детям с дефицитом внимания, импульсивностью и другими поведенческими проблемами. Некоторые дети могут хорошо учиться в обычных школах. Однако люди со значительными нарушениями интеллекта и трудностями в обучении могут воспользоваться услугами специальных школ для удовлетворения своих особых образовательных потребностей.
Лекарства также используются для лечения или устранения некоторых вторичных симптомов, которые проявляются по-разному у разных пациентов. Эти лекарства включают стимуляторы, которые воздействуют на дефицит внимания и гиперактивность (лекарства от СДВГ). Иногда СИОЗС (антидепрессанты) также можно использовать для лечения тревоги и перепадов настроения. Больным, страдающим судорогами (15% мальчиков), также можно применять противосудорожные препараты.
Недавние исследования на животных показали, что препараты, являющиеся антагонистами mGluR5 (блокируют рецепторы глутамата в мозге), могут облегчить синаптические проблемы, тем самым усиливая когнитивные, интеллектуальные и некоторые поведенческие симптомы. Эти экспериментальные препараты показывают многообещающие результаты, но их необходимо полностью изучить в более крупных клинических испытаниях, прежде чем оценивать их эффективность.
Нужна помощь в поиске врача или клиники по генетическому тестированию?
Внесите свои данные в форму заявки или позвоните по телефону +49 229 279 273 16. В течение 2 часов вам позвонит наш врач-консультант. Данная консультация является совершенно бесплатной. Мы гарантируем вам полную конфиденциальность и сохранение врачебной тайны.