Лечение за границей без посредников

17 лет опыта Визовая поддержка Перевод документов

Поиск клиники
по направлению

Найти клинику

Исследование при метастазах увеальной меланомы в печень

Исследование при метастазах увеальной меланомы в печень

Лечение SD-101, распределяемым путем доставки лекарства под давлением с ингибированием иммунных контрольных точек, переносилось и приводило к истощению регуляторных Т-клеток (Tregs), моноцитарных супрессорных клеток миелоидного происхождения (M-MDSC) и макрофагов М2 в метастазах в печени у пациентов с увеальной меланомой, согласно данным исследования 1 фазы PERIO-01 (NCT04935229) в 2023 году.

Результаты исследования показали, что лечение 2 мг SD-101 плюс ниволумаб (Опдиво) привело к медиане выживаемости без прогрессирования (ВБП) 11, 7 месяцев и годовой общей выживаемости (ОВ) 86%.

Тебентафусп-тебн (Кимтрак) в настоящее время является единственным одобренным FDA препаратом иммунотерапии для пациентов с метастатической увеальной меланомой, но его показания ограничены для пациентов с диагнозом увеальной меланомы с метастазами, поражающих печень.

Примечательно, что пациенты с метастазами в печени имеют высокие уровни MDSC, которые обеспечивают устойчивость к блокаде контрольных точек. Несмотря на успех агонистов TLR9, их введение ограничивается внутриопухолевой доставкой. В исследовании PERIO-01 врачи оценивали, может ли SD-101, агонист TLR9, вводимый в виде инфузии в печеночную артерию, плюс блокада контрольных точек, улучшить результаты в этой популяции.

Процесс исследования

В исследование были включены пациенты:

  • в возрасте 18 лет и старше с подтвержденной метастатической увеальной меланомой с поражением только печени или с преобладанием печени,
  • за исключением пациентов, недавно прошедших цитотоксическую химиотерапию, таргетную терапию, внешнюю лучевую терапию или блокаду иммунологических контрольных точек,
  • участники также должны были иметь измеримое заболевание печени,
  • статус работоспособности ECOG 1 или меньше,
  • ожидаемую продолжительность жизни более 3 месяцев,
  • требовалось также адекватное функционирование органов.

Критерии исключения включали:

  • недавнюю химиотерапию или использование исследуемых агентов;
  • невылеченные метастазы в головной мозг;
  • тромбоз воротной вены или тяжелая портальная гипертензия;
  • обширное замещение паренхимы печени опухолью обеих долей печени;
  • цирроз печени класса B или C по Чайлд-Пью;
  • иммунозависимые побочные эффекты 3-й степени;
  • невозможность временно отстраниться от хронической антикоагулянтной терапии;
  • нарушения свертываемости крови.

В исследование PERIO-01 были включены три когорты:

  • когорта А (n = 13), в которой оценивали возрастающие дозы SD-101;
  • когорта B (n = 26), в которой оценивались возрастающие дозы SD-101 и агента против PD-1;
  • когорта C (n = 17), в которой тестировались возрастающие дозы SD-101, агента против PD-1 и ингибитора CTLA-4.

Пациенты в каждой группе получали SD-101 в дозах 2, 4 и 8 мг каждую неделю в течение 3 недель, после чего следовал 5-недельный период отдыха перед вторым циклом. Ингибирование контрольных точек проводилось в течение 12 месяцев.

Контроль над заболеванием, который определялся как стабильное заболевание плюс частичный и полный ответ, наблюдался при всех уровнях доз. Уровень контроля заболевания (DCR) составил 81% при дозе 2 мг.

Что касается наилучшего ответа на циркулирующую опухолевую ДНК (цДНК), то у 59% пациентов наблюдался клиренс ктДНК; У 27% клиренс ктДНК был от самого высокого уровня во время лечения до после лечения. Степень снижения ктДНК составила 86% и 65% соответственно.

Примечательно, что у 5 из 7 пациентов, получавших 2 мг исследуемого препарата в сочетании с ниволумабом, наблюдалось снижение количества ктДНК более чем на 50% по сравнению с исходным уровнем, сказал Патель.

Лечение тремя уровнями доз показало, что наиболее благоприятное иммунное перепрограммирование наблюдалось при дозе 2 мг.

Результаты исследования

Всего в исследование было включено:

  • 56 пациентов, средний возраст которых составил 64 года (диапазон 35–86 лет);
  • большинство пациентов были мужчинами (54%);
  • лактатдегидрогеназа (ЛДГ) была выше верхней границы нормы у 48% пациентов;
  • 80% пациентов имели статус ECOG.

Кроме того, пациенты, включенные в исследование, имели 0 (29%), 1 (30%), 2 (21%) и 3 или более (14%) предыдущих линий терапии, 16% из которых ранее получали тебентафусп.

Что касается фармакокинетики, то при всех уровнях доз SD-101 не обнаруживался в крови в течение более 4 часов у более чем 95% пациентов.

Это означает, что региональная доставка SD-101 приводит к низким и временным уровням препарата на периферии и к высоким уровням препарата в печени.

  • Что касается безопасности, в когорте А у 38% пациентов наблюдались связанные с лечением НЯ (TRAE), 8% из которых были серьезными НЯ 3-й степени или выше. В этой когорте не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (ДЛТ). Наиболее распространенные НЯ включали желудочно-кишечные расстройства (23%), утомляемость (15%), лихорадку (15%) и состояния в месте введения (8%).
  • В когорте B у 73% пациентов наблюдались TRAE, 19% из которых имели степень 3 или выше, а 4% считались серьезными НЯ. Примечательно, что у 8% пациентов наблюдались ДЛТ. Наиболее частыми НЯ, зарегистрированными в когорте B, были желудочно-кишечные расстройства (31%), утомляемость (19%), кожные заболевания (27%), лихорадка (4%), состояния в месте введения (15%), повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ; 15). %) и повышение аспартатаминотрансферазы (AST; 15%).
  • Наконец, в когорте C у 88% пациентов наблюдались TRAE, 47% из которых имели степень 3 или выше, а 35% считались серьезными НЯ. Наиболее распространенными НЯ были желудочно-кишечные расстройства (71%), утомляемость (59%), кожные заболевания (47%), лихорадка (35%), состояния в месте введения (24%), повышение АЛТ (24%) и повышение АСТ. (24%).

Доза SD-101 в 2 мг становится оптимальной дозой с наиболее благоприятным усилением микроокружения опухоли. SD-101 через устройство доставки под давлением плюс ингибитор иммунных контрольных точек действительно может удовлетворить значительные клинические потребности у пациентов с метастазами увеальной меланомы в печени.

Источник: onclive.com

Отправьте запрос

Оставьте свой телефон и получите официальный ответ на ваш вопрос. Максимум через 2 часа с момента обращения вам перезвонит врач-консультант.

Ваши имя, фамилия

Ваш телефон*

Я согласен с Политикой использования данных и Правилами конфиденциальности.

img