Если рак проявляет слабость, воспользуйтесь ею, прежде чем уничтожить цель.
Именно это сделали исследователи в рандомизированном клиническом исследовании фазы 2, которое показало, что добавление иммунотерапии перед хирургическим удалением меланомы III-IV стадии значительно улучшает бессобытийную выживаемость и не вызывает больше побочных эффектов, чем стандартное лечение, которое предусматривает иммунотерапию только после операции.
Результаты многоцентрового исследования, проведенного командой, в которую входили исследователи Комплексного онкологического центра Джонссона Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, опубликованы в выпуске Медицинского журнала New England Journal.
«Это первое клиническое исследование, демонстрирующее, что неоадъювантная терапия, назначаемая до операции, превосходит ту же терапию, назначаемую в адъювантной терапии после операции», — говорит доктор Антони Рибас , директор программы иммунологии опухолей в комплексном онкологическом центре Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. «Это потому, что лучше всего включить иммунную систему внутри рака до того, как его удалят хирургическим путем».
Исследователи разработали исследование и схему лечения, исходя из того, как, как полагают, действуют пембролизумаб, использованный в этом исследовании, и аналогичные препараты, называемые ингибиторами иммунных контрольных точек.
Антитело пембролизумаб является ингибитором PD-1; он блокирует иммунную контрольную точку, которая притупляет реакцию иммунной системы на рак. Терапия высвобождает противоопухолевый иммунный ответ – часто называемый «снятием с тормозов иммунной системы» – позволяя иммунным клеткам, уже существующим в месте опухоли, размножаться и атаковать раковые клетки в этом месте или где-либо еще в организме.
«Исходя из этого понимания, удаление основной массы опухоли вместе с проникающими в опухоль иммунными клетками, содержащимися в хирургическом образце, вероятно, приведет к удалению некоторых или даже большей части потенциальных противоопухолевых иммунных клеток, которые будут пролиферировать после блокады PD-1. », — говорит Рибас, который был председателем комитета по меланоме Сети исследований рака SWOG, когда исследование было разработано и запущено. «Наша теория заключалась в том, и это исследование подтверждает ее, что начало терапии, блокирующей анти-PD-1, до операции может активировать больше противоопухолевых иммунных клеток и улучшить клинические результаты по сравнению с тем же количеством препарата, введенного после операции».
Ход исследования
В исследование были включены пациенты с клинически выявляемой, измеримой меланомой стадии IIIB-IVC, которую можно было удалить хирургическим путем. Пациенты были случайным образом распределены в одну из двух групп:
- пациентам из группы адъювантной терапии, состоящей из 159 пациентов, проводилось хирургическое вмешательство с последующим назначением пембролизумаба каждые три недели, всего 18 инфузий.
- 154 участника неоадъювантной группы получили три инфузии пембролизумаба до операции, а затем оставшиеся 15 инфузий после операции.
Таким образом, обе группы исследования получали один и тот же препарат и одинаковое общее количество инфузий (18), с той лишь разницей, что время операции было одинаковым.
Исследователи обнаружили, что через два года у 72% пациентов в группе, получавшей неоадъювантный пембролизумаб с последующим адъювантным пембролизумабом, не было никаких осложнений (невозможность хирургического вмешательства, рецидив меланомы или смерть) по сравнению с 49% пациентов, получавших только адъювантный пембролизумаб. группа.
Выводы
Доктор Бартош Хмеловски, клинический профессор медицины отделения гематологии-онкологии Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе и соавтор исследования, сказал, что результаты исследования могут изменить способ обычного лечения меланомы высокого риска.
«Исследование подчеркивает, что время введения ингибитора иммунных контрольных точек по сравнению с хирургическим вмешательством может иметь большое влияние на исходы пациентов, даже несмотря на то, что обеим исследовательским группам проводилась одна и та же системная терапия», — сказал Хмеловски.
«Наши результаты демонстрируют значительную пользу, когда иммунотерапия начинается до операции, чтобы вызвать иммунный ответ, в то время как основная часть рака и противоопухолевые иммунные клетки остаются нетронутыми».
Исследование, известное как S1801, было проведено SWOG Cancer Research Network при поддержке Национального института рака и Национальной сетью клинических испытаний, финансируемой Национальными институтами здравоохранения.
