Новое исследование под руководством генерального директора Ихилов профессора Эли Шперхера и доктора Офера Сарига выявило еще один белок, который влияет на тяжесть простого буллезного эпидермолиза (СБЭ) — тяжелого наследственного заболевания кожи.
Доктор Сариг: «Мы обнаружили, что дополнительные мутации могут значительно ухудшить течение заболевания»; Профессор Сперчер: «Понимание взаимодействия между белками позволит более точно диагностировать и, возможно, разработать новые методы лечения».
Генетические заболевания часто рассматриваются как наследуемые по прямому принципу: если в гене, связанном с заболеванием, есть вредная мутация, оно проявится. Однако во многих случаях наследование не так просто. Иногда два брата или сестры с одинаковым генетическим дефектом могут демонстрировать совершенно разную клиническую картину, и при этом невозможно объяснить, почему.
Международная исследовательская группа под руководством профессора Эли Шперхера, генерального директора медицинского центра Тель-Авив-Ихилов, недавно опубликовала результаты шестилетнего исследования, которые проливают свет на клинические различия между пациентами с редким заболеванием кожи.
Исследование было опубликовано в престижном журнале Journal of Experimental Medicine и посвящено редкому заболеванию под названием простой буллезный эпидермолиз (EBS). Это тяжелое наследственное заболевание, характеризующееся хрупкостью кожи. Детей, страдающих этим заболеванием, называют «детьми-бабочками» из-за чрезвычайной чувствительности их кожи, которая кажется нежной и даже покрывается волдырями при малейшем трении.
«Хрупкость кожи при простом буллезном эпидермолизе является результатом дефекта белка кератина 14, который необходим для структурной стабильности эпидермального слоя (верхней части кожи)», — объясняет профессор Шперхер. «Однако мы обнаружили, что в тех семьях, где заболевание проявлялось с разной интенсивностью у братьев и сестер, существовали дополнительные генетические факторы, которые влияли на тяжесть заболевания».
Белок, который объясняет различия
В рамках исследования ученым удалось идентифицировать еще один ген под названием HMCN1, который кодирует белок гемиксантин-1. Было обнаружено, что вредные мутации в этом гене, появляющиеся наряду с исходной мутацией в KRT14, вызывают значительное ухудшение течения заболевания.
«Мицентин-1 необходим для стабильности кератиновой сети в коже», — объясняет доктор Офер Сариг, директор Лаборатории исследований кожи в Ихилов и соавтор статьи. «Когда он еще и поврежден, образующиеся волокна становятся еще слабее, что приводит к более тонкой и хрупкой коже».
По словам доктора Сарига, это заболевание считается «сиротским» — заболеванием, с которым мало кто сталкивается, поскольку число пациентов с ним относительно невелико, и поэтому генетическая диагностика на него не включена в рутинные тесты Министерства здравоохранения, и оно недостаточно прибыльно для фармацевтических компаний по сравнению с распространенными заболеваниями, что очень затрудняет привлечение их к разработке методов лечения этого заболевания. «Наши исследования были сосредоточены на более легком типе заболевания, но на самом деле оно делится на три основных типа. «Все типы характеризуются крайней хрупкостью кожи, волдырями и сильными страданиями пациентов».
Почему это исследование так важно?
«В последние годы сообщество генетических исследователей все больше внимания уделяет генетическим изменениям, которые влияют на клиническое проявление заболеваний. Эти изменения, такие как те, которые мы выявили в HMCN1, проявляются только тогда, когда у пациента уже есть повреждение гена, кодирующего основной белок, затронутый заболеванием, в нашем случае белки, которые строят кератиновые волокна в клетках», — объясняет доктор Сариг. «В семьях, которые мы обследовали, все пациенты несли мутацию в KRT14, но только у тех, кто также нес мутацию в HMCN1, развилась более тяжелая форма заболевания».
Он добавляет, что «это имеет двойное значение: во-первых, более точное генетическое консультирование может быть предоставлено семьям, подверженным риску заболевания. Во-вторых, исследование дает новое представление о молекулярных механизмах, лежащих в основе заболевания, что может открыть двери для разработки новых методов лечения в будущем».
Проблемы исследования и взгляд в будущее
Исследование, длившееся шесть лет, столкнулось со многими трудностями. «Самой большой проблемой было выявление этих изменений», — говорит доктор Сариг. «Требовались очень продвинутые инструменты, а также достаточное количество семей, несущих те же мутации, чтобы мы могли сделать однозначные выводы». «Кроме того, белок, на котором мы сосредоточились, мицетин-1, является чрезвычайно крупным белком, поэтому работа над ним была технически сложной».
Несмотря на трудности, исследователи не останавливаются на достигнутом. «Да, последующие исследования определенно запланированы», — подтверждает доктор Сариг. «Теперь, когда мы понимаем связь между HMCN1 и KRT14, мы можем еще глубже погрузиться в изучение молекулярного механизма и изучить, можно ли разработать медицинские вмешательства, которые будут модулировать воздействие заболевания».
Новые результаты могут изменить подходы к диагностике и лечению пациентов с буллезным эпидермолизом и даже другими генетическими заболеваниями. «Понимание взаимодействия между белками кожи открывает двери для дальнейших исследований, которые могут привести к созданию более целенаправленных методов лечения в будущем», — заключает профессор Сперчер.
Исследование было опубликовано накануне Международного дня редких заболеваний (28 февраля), цель которого — повысить осведомленность о редких генетических заболеваниях и многочисленных проблемах, с которыми сталкиваются пациенты и их семьи. «Любое исследование, помогающее расшифровать эти заболевания, является огромным вкладом как в науку, так и в качество жизни пациентов», — отмечают исследователи. «И это исследование, безусловно, является значительным шагом вперед».
Источник: ynet.co.il
Нужна помощь в организации лечения в израильской клинике?
Внесите свои данные в форму заявки или позвоните по телефону +49 229 279 273 16. В течение 2 часов вам позвонит наш врач-консультант. Данная консультация является совершенно бесплатной. Мы гарантируем вам полную конфиденциальность и сохранение врачебной тайны.
